带状图表示的TRPV2离子通道结构嵌在细胞膜上。这种离子通道是与痛觉和热觉有关的温度感受器,开发出针对此离子通道的疗法,有望帮助慢性疼痛患者缓解痛苦。
当你摸到一个热炉子,手指会立刻缩回来,因为皮肤里微小的温度传感器探测到了热,并把信号传给了脑:哇!是热!快放开!据美国杜克大学网站近日消息,该校医学院与斯克里普斯研究所研究人员合作,生成了一种与痛觉和热觉关联的蛋白质TRPV2的3D结构图,向开发出针对疼痛受体的新疗法迈出了重要一步。
TRPV2是细胞膜上的离子通道。所有细胞膜上都有离子通道,就像管控信息出入细胞的门卫,在许多生物过程中起着重要作用,如维持心脏健康,帮助对付病原体等。TRPV2是TRPV蛋白质家族中的一员,其信息物质是钙离子,推导出它们的结构图,有助于设计瞄准离子通道的药物。不久前研究人员已经绘出了TRPV家族中第一个蛋白质TRPV1的结构图,表示为开关两种状态。在本研究中,他们通过低温电镜技术和计算机程序确定了该家族第二个成员TRPV2的3D结构图,分辨率接近原子水平。
TRPV1只存在于神经系统中,而TRPV2遍布全身。研究人员对比了TRPV1和TRPV2的结构,发现TRPV2与TRPV1的开或关模型都不符,好像是一种中间态。他们提出这是一种第三态,此时离子通道对重复刺激变得不敏感,就像一个人习惯了错误的报警声。研究这种不敏感第三态有望为缓解慢性疼痛指出新方向。
对许多慢性疼痛来说,疼痛信号会一直持续几个月或几年。目前美国患某种急慢性疼痛的人超过1亿,诊不出病因也很难治疗。研究人员之一、杜克大学的李熙永(音译)说,这些受体对人的感觉、对自身环境的反应非常关键。这一成果为研究受体的工作机制提供了线索,要想开发新方法治疗各种与感觉有关的症状,这是必不可少的部分。
目前,研究人员在设法诱导TRPV2变成其他形式,以确定它打开或关闭时的形态,并寻找TRPV家族其他成员的结构。(记者常丽君)